饮食和生活习惯对药物暴露的影响

Release time:2018-08-10 Source of the article:饮食和生活习惯对药物暴露的影响

 工作中,药物I期和BE临床试验方案的入排项经常会被提出质疑,今天梳理一下,为什么要排除或关注受试者的饮食和生活习惯,这些因素对药物暴露会带来什么样的影响。

01

吸烟

方案设计中遇到的问题

       在受试者筛选过程中,有时会遇到因吸烟检查(可替宁试纸)导致受试者筛选成功率降低,该批志愿者中有大量的吸烟者,或被动吸烟者(二手烟)。为了提高受试者筛选的成功率,尽快入组,经常会被问到是否可将方案中的烟检改为问诊即可?

吸烟对一些药物暴露的影响

吸烟影响某些药物暴露的原因

     研究已证实吸烟诱导CYP1A2代谢酶,CYP1A2约占P450的15%,是奥氮平、度洛西汀等药物体内清除的主要代谢酶(Nilanjan Saha.)。此外,也有研究认为吸烟很可能也诱导CYP3A4酶(Georgios Schoretsanitis, et al.)。

方案设计者如何去考量吸烟检查这个问题?

       个人认为至少在设计经CYP1A2代谢药物的药动学临床试验中尽可能的将吸烟者排除。

02

酒精

       CFDA《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》中明确指出:饮用含酒精的饮料可能会影响药物自调释制剂中释放。酒精会改变药物释放特性,导致药物过快释放,并改变药物体内暴露量,进而影响药物的安全性和有效性。

03

食物

(1)果汁

显著影响药物代谢动力学的果汁及其机制(Meng Chen,et al.)

       方案设计:药动学临床试验中,建议至少末次采血完成前让受试者仅喝饮用水,不吃任何水果,不喝任何果汁。

(2)茶饮

       中国自古以来就有饮茶的习俗,在临床试验中受试者的茶饮习惯,特别是长期饮用浓茶的习惯,是否会影响受试药物的代谢?

       目前研究认为(Tae-Eun Kim,et al.),由于绿茶中的茶素(green tea catechins,GTC)与药物代谢酶或转运体相互作用,绿茶将影响一些药物的血药浓度。虽未发现绿茶或GTC对CYP450有显著的影响,但有大量的研究报道绿茶或GTC改变药物代谢相关转运体活性。Roth等报道,GTC抑制有机阴离子转运多肽OATP1A2、OATP1B1和OATP2B1的摄入。Misaka等报道的临床试验研究中,摄入绿茶将通过抑制OATP1A2介导的摄入,降低纳多洛尔的全身暴露。

       此外,也有研究认为绿茶中一些成分为p-糖蛋白抑制剂(p-glycoprotein,p-gp),将影响作为p-gp底物的药物代谢,如地高辛。

(3)含咖啡因食物

       已知参与caffeine在体内代谢的酶主要为CYP1A2,因而咖啡因可能影响为CYP1A2底物药物的代谢。

(4)烧烤食物(charbroiled food)

       烧烤食物诱导CYP1A2酶,促进CYP1A2底物药物的代谢。

        试验中,高脂餐配餐中也尽量不要给予油煎烟熏烤肠或培根,并且含食品添加剂越少越好。此外,应对受试者做好宣教,在交叉试验的清洗期内不要拿到补偿回家后就Barbecue,啤酒烧烤,大快朵颐,后果很可能直接反映在第二周期给药的C-T曲线上。

        以上为前人的研究结果及本人对临床试验方案设计的一点点心得体会,仅代表个人观点。


Last article: No more Next article: No more