抗肿瘤药物1期临床试验技术指导原则

发布时间:2019-03-08 文章来源:抗肿瘤药物1期临床试验技术指导原则

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       大家知道肿瘤药物在临床试验中的分量重之又重,那么研究方案又是临床试验进行的基石和蓝本,Ⅰ期临床试验是新开发的药物自首次进入人体。下面简单介绍一下Ⅰ期临床试验。

       Ⅰ期临床试验,主要对新药的人体药代动力学和耐受性进行初步研究,以此来确定剂量限制性毒性(DLT),最大耐受剂量(MTD),并推荐下一步研究的给药方案。

1、研究目的

      主要目的是探索不同给药方案下的MTD、DLT、合理的给药方案,确定Ⅱ期临床试验推荐的给药方案。

2.受试人群的选择

     因为抗肿瘤药物往往伴随着较大毒性反应,一般应当选择肿瘤患者进行首次人体研究。包括一些常规的检验检查、体力状况评分、排除以往抗肿瘤治疗的持续效应、至少有3个月的预期寿命、年龄18-65岁、有效避孕措施,当然还有最重要的签署知情同意书。

3.给药方案

(1)起始剂量

      对于细胞毒类药物,原则上相当于非临床试验中啮齿类动物MTD剂量的1/10,或非啮齿类动物MTD剂量的1/6,单位用mg/m2表示。

(2)剂量递增

       通常采用改良的Fibonacci 方法设计剂量爬坡方案,即在初始剂量后,依次按 100%、67%、50%、33%、33%...递增。

(3)给药间隔

       给药方案,一般包括单剂量、每周一次、每日给药等给药方法,通过观察单次给药的毒性恢复时间来确定重复给药的间隔时间,每2-4周为一重复周期是较为常用的给药间隔。

(4)疗效观察和评价

      疗效的评价应遵照当时国际上通用的实体瘤疗效评价标准(RECIST标准)。在征得受试者同意的情况下,提倡获取其体液、血液/血清、组织进行相关的肿瘤标记物检测和合理预测其可能的疗效。

(5)试验结束或中止

       若遇到以下情况时,应考虑患者提前中止试验:

1)有证据表明疾病进展;

2)出现不可接受的不良反应;

3)患者要求退出;

4)研究者判断不适宜继续进行临床试验。

1期临床试验的总结

1)最大耐受剂量(MTD)或剂量限制性的毒性(DLT);

2)毒性反应的类型、发生率、严重程度、预防和控制措施、与剂量和疗程的关系等;

3)初步疗效结果,如肿瘤客观缓解率(ORR),包括疗效评价的肿瘤标志物;

4)药代动力学参数及其与药效/毒性间的关系(PK/PD);

5)Ⅱ期临床试验的拟定受试人群、推荐剂量和给药方法。

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